Informations complémentaires

Tofacitinib est indiqué dans le traitement e la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère ou du rhumatisme psoriasique actif modéré à sévère chez les patients adultes à une dose recommandée de 5 mg deux fois par jour. Tofacitinib est également indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère à une dose recommandée de 10 mg deux fois par jour en traitement d’induction pendant 8 semaines, puis de 5 mg deux fois par jour en traitement d’entretien. Pour certains patients, la dose de 10 mg deux fois par jour en traitement d’entretien peut être utilisé. Veuillez-vous référer à la rubrique 4.2. du Résumé des Caractéristiques du Produit pour une information complète sur la posologie.

L’étude A3921133 est un essai clinique ouvert visant à évaluer la tolérance de tofacitinib 5 mg deux fois par jour et de tofacitinib 10 mg deux fois par jour comparativement à un anti-TNF chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L’étude a été demandée par les autorités sanitaires et visait à évaluer le risque d’événements cardiovasculaires associés au tofacitinib chez les patients de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, comme par exemple : tabagisme actif, hypertension artérielle, hypercholestérolémie, diabète, antécédents de maladie coronarienne, antécédents familiaux de maladie coronarienne, manifestations extra-articulaires associées à la polyarthrite rhumatoïde. La malignité était également un co-critère d’évaluation principal.Tous les patients inclus dans l’étude recevaient un traitement de fond à une dose stable de méthotrexate.

Sur la base de l’examen préliminaire des données de l’étude A3921133, l’incidence globale d’embolie pulmonaire par patient-années dans le groupe recevant 10 mg de tofacitinib deux fois par jour a été rapportée comme six fois plus élevée que dans le groupe contrôle anti-TNF et environ trois fois plus élevée que celle observée dans les autres études du programme tofacitinib. De plus, la mortalité toutes causes dans le groupe recevant 10 mg deux fois par jour était plus élevée que dans le groupe recevant le tofacitinib 5 mg deux fois par jour et le groupe anti-TNF. Les résultats préliminaires de l’étude ont montré qu’il y avait 19 cas d’embolie pulmonaire sur 3884 patient-années dans le groupe recevant 10 mg de tofacitinib deux fois par jour contre 3 cas sur 3982 dans le groupe recevant un anti-TNF. De plus, il y a eu 45 décès toutes causes confondues sur 3884 patient-années dans le groupe recevant 10 mg deux fois par jour contre 25 cas sur 3982 patient-années dans le groupe anti-TNF. Comme indiqué par le Comité de surveillance des données de tolérance (Data Safety Monitoring Board) et approuvé par les agences réglementaires, le titulaire d’Autorisation de mise sur le marché a modifié l’étude A3921133, les patients qui recevaient tofacitinib 10 mg deux fois par jour reçoivent désormais une dose de tofacitinib 5 mg deux fois par jour jusqu’à la fin de l’étude. D’autres évaluations des données de l’étude A3921133 et leurs impacts potentiels sur les informations relatives au tofacitinib dans toutes ses indications actuellement approuvées sont actuellement en cours dans le cadre d’une procédure officielle de l’EMA.

Il est rappelé aux prescripteurs de respecter la dose autorisée de 5 mg deux fois par jour pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique. Les patients recevant tofacitinib, quelle que soit l’indication, doivent être surveillés pour déceler les signes et les symptômes d’embolie pulmonaire et il doit leur être conseillé de consulter immédiatement un médecin s’ils présentent de tels signes ou symptômes.