Dans un souci de transparence et d’accessibilité de l’information, l’ANSM publie désormais chaque mois la traduction intégrale en français des PRAC Highlights publiés par le comité de pharmacovigilance et d’évaluation des risques des médicaments (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Nous n’intervenons pas dans le texte, qui reflète la position du PRAC.
Ce comité couvre l’ensemble des aspects de la gestion des risques liés à l’utilisation des médicaments, en particulier la détection, l’évaluation, la réduction et la communication des risques liés aux effets indésirables des médicaments utilisés dans l’Union européenne. Il réunit chaque mois des représentants des États membres, des experts nommés par la Commission européenne et des représentants des professionnels de santé et des associations de patients.
Les PRAC Highlights présentent de façon synthétique les principales décisions et recommandations liées à la sécurité des médicaments.
En rendant ces informations accessibles sur son site, l’ANSM facilite leur appréhension par les professionnels de santé, les patients, et plus largement par toutes les personnes intéressées. Cette démarche s’inscrit dans notre volonté de partager les données européennes de manière claire, fiable et utile à chacun. À noter Il s’agit d’une traduction en français des points saillants issus de la réunion du comité de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA), qui s’est tenue du 8 au 11 juin 2026. Le texte original en langue anglaise est disponible sur le site de l’EMA.
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Le PRAC délivre ses conclusions sur l’évaluation de nouvelles données concernant le risque potentiel de troubles du neurodéveloppement chez les enfants nés de pères traités par valproate
Le PRAC conclut que les données relatives à un risque potentiel de troubles du neurodéveloppement chez les enfants nés de pères traités par valproate sont divergentes.
Le PRAC a recommandé une mise à jour des informations sur le produit afin de refléter les données disponibles.
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Le comité de sécurité de l’EMA, le PRAC, a finalisé l’analyse du signal de sécurité concernant le valproate et les substances apparentées. Sur la base de l’évaluation de nouvelles données, le PRAC a conclu que les éléments relatifs aux troubles du neurodéveloppement (TND) chez les enfants nés de pères traités par valproate sont divergents et que le lien de causalité avec la prise de valproate demeure incertain. Compte tenu de cette incertitude, le PRAC a recommandé le maintien des mesures de précaution existantes pour les patients de sexe masculin. Ces mesures ont été mises en place en 2024 afin de répondre à un risque potentiel accru de TND chez les enfants nés de pères traités par valproate au cours des trois mois précédant la conception.
En outre, le PRAC a recommandé une mise à jour des informations sur le produit afin d’y intégrer les données les plus récentes relatives aux TND.
Les médicaments contenant du valproate sont utilisés dans le traitement de l’épilepsie et du trouble bipolaire. Dans certains États membres de l’Union européenne, ils sont également autorisés dans la prévention de la migraine. Les TND correspondent à des troubles du développement apparaissant dès la petite enfance, tels que les troubles du spectre autistique, la déficience intellectuelle, les troubles de la communication, les troubles du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, et les troubles moteurs.
En janvier 2024, l’évaluation des résultats d’une étude de sécurité post-autorisation (PASS)1, fondée sur des données issues de plusieurs registres (Danemark, Norvège, Suède), avait suggéré une augmentation du risque de TND chez les enfants nés de pères traités par valproate au cours des trois mois précédant la conception, par comparaison avec des pères traités par d’autres antiépileptiques (lamotrigine ou lévétiracétam). Bien que le PRAC ait reconnu les limites méthodologiques de la PASS, il avait alors conclu que les TND constituaient un risque potentiel chez les enfants nés de pères traités par valproate au cours des trois mois précédant la conception, et avait recommandé la mise en œuvre de mesures de précaution pour les patients masculins recevant ce médicament.
Le PRAC avait également demandé aux titulaires d’autorisation de mise sur le marché de réaliser une étude de plus grande ampleur, spécifiquement conçue pour répondre à certaines des limites de l’étude PASS. Cette étude est actuellement en cours et ses résultats sont attendus en 2028.
Le PRAC a lancé une procédure de signal en juillet 2025 suite à la publication d’une étude danoise basée sur des registres nationaux qui ne suggérait pas d’augmentation du risque de TND chez les enfants nés de pères traités par valproate. Dans le cadre de l’évaluation de ce signal, le PRAC a examiné l’ensemble des données les plus récentes disponibles. Si les résultats d’une étude2 suggéraient un lien possible entre le valproate et les TND, la majorité des études3 (dites observationnelles rétrospectives) ayant évalué ce risque n’ont pas mis en évidence d’augmentation du risque de TND. Des différences méthodologiques, notamment en ce qui concerne les populations incluses et la prise en compte des pathologies sous-jacentes des patients, pourraient expliquer la variabilité des résultats observés.
Dans l’ensemble, le PRAC n’a pas été en mesure de déterminer si un éventuel risque de TND chez les enfants de pères traités par valproate avant la conception est imputable au valproate lui-même ou à d’autres facteurs, tels que la pathologie sous-jacente des pères. Le comité a conclu que les données disponibles sont divergentes et qu’un lien causal avec le médicament demeure incertain.
Compte tenu des incertitudes persistantes et dans l’attente des résultats de l’étude en cours prévus pour 2028, le PRAC a estimé que les mesures de précaution introduites en 2024 devaient être maintenues. Le comité a également recommandé une mise à jour des informations sur le produit, ainsi que du guide destiné aux professionnels de santé et du guide destiné aux patients de sexe masculin, afin de garantir l’accès des professionnels de santé et des patients aux informations les plus récentes.
Des informations complémentaires sont disponibles dans le rapport d’évaluation, qui sera publié ultérieurement sur le site internet de l’EMA.
1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/valproate-prac-non-interventional-imposed-pass-final-study-report-assessment-report-emea-h-n-psr-j-0043_en.pdf
2 Botton J, Rios P, Drouin J, Miranda S, Zureik M, Weill A, Dray-Spira R. Paternal exposure to valproate during spermatogenesis and risk of neurodevelopmental disorders in children: national study based on the French EPI-MÈRES Register. EPI-PHARE (ANSM-Cnam). Saint-Denis, 6 November 2025, 61 pages.
3 Meng LC, van Gelder MMHJ, Chuang HM, Lai HY, Chen LK, Hsiao FY, Nordeng HME. Valproate Use by Fathers and Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. NEJM Evid. 2026 Mar;5(3):EVIDoa2500254. doi: 10.1056/EVIDoa2500254. Epub 2026 Feb 24. PMID: 41733407.
4 Razaz N, Soderling J, Tomson T, Werenberg Dreier J, Christensen J, Bjørk MH, Igland J. Risk of neurodevelopmental disorders associated with paternal use of valproate during spermatogenesis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2026 Mar 4:jnnp-2025-337441. doi: 10.1136/jnnp-2025-337441. Epub ahead of print. PMID: 41781215.