Compte tenu du fait que les essais cliniques n’ont pas permis d’établir la sécurité et l’efficacité de l’acide obéticholique chez les patients atteints de CBP qui présentent une cirrhose hépatique décompensée ou des antécédents de décompensation hépatique, et compte tenu également de nouvelles informations sur la sécurité provenant des rapports post-commercialisation, l’utilisation de l’acide obéticholique est dorénavant contre-indiquée chez les patients atteints de CBP présentant une cirrhose décompensée (y compris Child-Pugh de classe B ou C) ou ayant déjà présenté un épisode de décompensation.

• Le traitement doit être arrêté chez les patients atteints de CBP qui reçoivent actuellement de l’acide obéticholique et présentent une cirrhose décompensée.
• Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance régulière pour contrôler la progression de la CBP et le traitement par acide obéticholique doit être définitivement arrêté chez ceux qui présentent des signes biologiques ou cliniques de décompensation hépatique, y compris une progression vers la classe B ou C de Child-Pugh.
• Le traitement par l’acide obéticholique ne doit pas être instauré si le ou la patient(e) présente une cirrhose décompensée ou des antécédents de décompensation avant le début du traitement.
• Le RCP et la notice vont être mis à jour pour mentionner cette nouvelle contre-indication et faire apparaître des mises en garde supplémentaires liées aux données de sécurité nouvellement disponibles.

Compte tenu du fait que les essais cliniques n’ont pas permis d’établir la sécurité et l’efficacité de l’acide obéticholique chez les patients atteints de CBP qui présentent une cirrhose hépatique décompensée ou des antécédents de décompensation hépatique, et compte tenu également de nouvelles informations sur la sécurité provenant des rapports post-commercialisation, l’utilisation de l’acide obéticholique est dorénavant contre-indiquée chez les patients atteints de CBP présentant une cirrhose décompensée (y compris Child-Pugh de classe B ou C) ou ayant déjà présenté un épisode de décompensation.

L’acide obéticholique est un agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR) et un acide biliaire modifié, approuvé sous le nom commercial Ocaliva. Il a bénéficié d’une autorisation de mise sur le marché conditionnelle en décembre 2016 pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP), en association avec l’acide ursodésoxycholique (AUDC) chez les adultes présentant une réponse insuffisante à l’AUDC ou en monothérapie chez les adultes qui ne tolèrent pas l’AUDC.

D’après les résultats de l’analyse intermédiaire des études destinées à confirmer l’efficacité et la sécurité chez les patients atteints de CBP avec cirrhose décompensée (insuffisance hépatique modérée à sévère) – étude 747-401 – et dans une population plus vaste de patients atteints de CBP – étude 747-302 –, le comité indépendant de surveillance des données a estimé que ces études ne seraient très probablement pas concluantes. Compte tenu des difficultés rencontrées pour mener à bien les études, du peu d’informations disponibles pour mieux préciser le rapport bénéfice/risque et de la nature médicalement plus fragile des patients atteints de CBP et de cirrhose décompensée, le RCP va être mis à jour pour contre-indiquer l’utilisation de l’acide obéticholique chez ces patients. En outre, les données de sécurité disponibles dans les rapports post-commercialisation chez les patients atteints de CBP présentant une cirrhose ont également été prises en compte, c’est-à-dire les cas d’affections hépatobiliaires, y compris d’insuffisance hépatique et de cirrhose hépatique, pour lesquels il existe une possibilité d’association causale avec le traitement par l’acide obéticholique.

En conséquence, la rubrique 4.3 (« Contre-indications ») du RCP va être mise à jour pour faire apparaître que l’acide obéticholique est contre-indiqué chez les patients atteints de cirrhose décompensée (par exemple, classe B ou C de Child-Pugh) ou ayant déjà présenté un épisode de décompensation, et la rubrique 4.4 (« Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ») contiendra de nouvelles informations sur la décompensation et l’insuffisance hépatiques, parfois fatales ou entraînant une transplantation hépatique, qui surviennent lors du traitement par l’acide obéticholique chez les patients atteints de CBP avec une cirrhose, compensée ou décompensée. La rubrique 4.8 (« Effets indésirables ») va également être mise à jour pour inclure les affections hépatobiliaires dans le tableau récapitulatif des effets indésirables.

Des modifications supplémentaires concernant l’utilisation de l’acide obéticholique chez les patients souffrant d’une maladie hépatique concomitante et d’une maladie intercurrente grave seront également apportées tout au long du RCP.